Ключевые результаты
- При дефиците глюкозы происходит перераспределение лактилирования лизина к сайтам начала транскрипции (TSS)
- Выявлено обогащение пиков лактилирования в генах, регулируемых ATF4, отвечающих за стрессовый ответ, синтез аспарагина и иммунный ответ
- Нокаут гена ATF4 отменял активацию стресс-зависимых генов
Методология
- Изучение глобального уровня лактилирования гистонов при глюкозном голодании
- Отслеживание метаболизма глутамина с помощью [U-13C]глутамина
- Анализ тканей пациентов с гемангиосаркомой на уровень H3K18la
- Исследование инфильтрации М2-подобными макрофагами
Клиническое значение
- Выявлен новый механизм адаптации опухолевых клеток к дефициту глюкозы через эпигенетическую регуляцию
- Показана роль лактилирования в формировании про-опухолевого микроокружения
- Определены потенциальные мишени для терапевтического воздействия
Выводы
Лактилирование лизина играет важную роль в регуляции транскрипции генов, обеспечивающих выживание опухолевых клеток и формирование благоприятного микроокружения даже в условиях дефицита глюкозы. Это открывает новые перспективы для разработки таргетной терапии гемангиосаркомы.