Ключевые результаты
Исследование выявило 67 дифференциально экспрессированных микроРНК в образцах селезеночной гемангиосаркомы и 71 микроРНК в образцах сердечной гемангиосаркомы у собак. Примечательно, что 18 микроРНК показали измененную экспрессию в обоих типах опухолей, что указывает на наличие общих молекулярных механизмов канцерогенеза.
Из 40 кандидатных микроРНК, отобранных для валидации методом количественной ПЦР в реальном времени, 13 микроРНК были подтверждены как дифференциально экспрессированные в каждом типе ткани, демонстрируя высокую согласованность с результатами секвенирования.
Методология
В исследовании использовались фиксированные формалином, залитые в парафин (FFPE) ткани от:
- 24 собак с гистологически подтвержденной гемангиосаркомой (HSA)
- 18 образцов селезеночной HSA
- 6 образцов сердечной HSA
- 12 контрольных образцов неопухолевых тканей
- 6 образцов нормальной ткани сердца
- 6 образцов нормальной ткани селезенки
Анализ проводился с использованием технологии секвенирования малых РНК с последующей валидацией отобранных маркеров методом количественной ПЦР (RT-qPCR) на специализированных панелях.
Клиническое значение
Висцеральная гемангиосаркома у собак представляет собой высокоагрессивное злокачественное новообразование эндотелиальных клеток с неблагоприятным прогнозом и ограниченными диагностическими возможностями. Выявленные профили микроРНК могут служить потенциальными биомаркерами для диагностики и прогнозирования течения заболевания.
Анализ путей обогащения для валидированных микроРНК выявил значительную вовлеченность в онкогенные сигнальные пути, включая:
- PI3K-Akt путь
- MAPK-сигналинг
- HIF-1 сигнальный путь
- Ras-опосредованные сигнальные каскады
Выводы
Полученные результаты демонстрируют наличие специфических сигнатур микроРНК, которые могут иметь диагностическую ценность при висцеральной гемангиосаркоме собак. Важно отметить, что стабильность микроРНК позволяет успешно анализировать их даже в архивных FFPE-тканях, что открывает возможность для ретроспективных исследований.
Выявленные биомаркеры имеют потенциал для будущего применения в подходах жидкостной биопсии, что может значительно упростить диагностику данного агрессивного новообразования и позволит осуществлять более раннее выявление заболевания.