Pasteurella multocida — один из ключевых патогенов, вызывающих респираторные заболевания у жвачных животных. Особенно актуальна эта проблема для коз, у которых пастереллёз может протекать с высокой летальностью. Но что если одним из важнейших факторов защиты организма является белок, о котором мы мало знаем?
Ученые из Китая недавно выяснили, что белок, связывающий Fc-фрагмент иммуноглобулина G (FCGBP), играет решающую роль в защите слизистых оболочек от P. multocida. Однако механизмы, с помощью которых этот белок регулирует иммунный ответ в лёгких после инфицирования, до сих пор оставались неизвестными.
Что происходит, когда FCGBP перестаёт функционировать?
Исследователи создали модель инфекции in vitro, используя клетки бронхиального эпителия коз с нокдауном гена FCGBP, которые затем инфицировали P. multocida серотипа D. Для выявления дифференциально экспрессируемых генов (DEGs) и расшифровки их регуляторных сетей применили транскриптомное секвенирование в сочетании с биоинформатическим анализом.
Экспрессию ключевых генов и уровни воспалительных факторов затем подтвердили с помощью количественной ПЦР в реальном времени (qRT-PCR) и иммуноферментного анализа (ELISA).
Результаты оказались впечатляющими: нокдаун FCGBP в эпителиальных клетках бронхов коз привел к нарушению барьерной функции клеток, что результировало в чрезмерной активации нескольких важнейших сигнальных путей после инфицирования P. multocida:
- Сигнального пути интерферона I типа
- HIF-1 сигнального пути
- TNF сигнального пути
- NOD-подобного рецепторного сигнального пути
В нормальных условиях FCGBP поддерживает гомеостаз и обеспечивает иммунную защиту в лёгких коз. При снижении его экспрессии защитный барьер эпителия нарушается, что ведёт к гиперактивации воспалительных каскадов и потенциально более тяжёлому течению инфекции.
Это исследование закладывает основу для понимания иммунной функции FCGBP в эпителиальных клетках бронхов коз при инфекции P. multocida. Полученные данные могут быть использованы для разработки новых стратегий профилактики и лечения пастереллёза у мелких жвачных животных, основанных на поддержании нормальной экспрессии и функции FCGBP.
В перспективе это может означать создание препаратов, стимулирующих синтез FCGBP или компенсирующих его недостаток, что особенно актуально для повышения резистентности животных к респираторным инфекциям в условиях интенсивного животноводства.