Дисфункция промежуточной доли гипофиза (PPID), ранее известная как болезнь Кушинга, давно признана серьезной эндокринной патологией лошадей старшего возраста. Однако её потенциальное влияние на репродуктивную функцию кобыл оставалось малоизученной областью. Новое исследование, опубликованное в Frontiers in Veterinary Science, проливает свет на неожиданную связь между PPID и воспалительными процессами в репродуктивной системе кобыл.
Исследователи ранее установили, что PPID ассоциируется с повышенным системным воспалением, в частности с повышенной экспрессией интерлейкина-8 (IL-8). Новый вопрос заключался в том, распространяется ли это воспаление на репродуктивный тракт, что может серьезно влиять на фертильность кобыл.
Методология, которая раскрывает истину
Ученые провели комплексное исследование, включавшее два отдельных эксперимента. Диагностика PPID осуществлялась с помощью стимуляционного теста с тиреотропин-рилизинг гормоном (TRH), при этом диагноз PPID устанавливался при уровне АКТГ >120 пг/мл после стимуляции, а контрольная группа имела показатели АКТГ <60 пг/мл.
В первом исследовании ученые взяли биопсии эндометрия у семи кобыл с PPID и четырех контрольных кобыл соответствующего возраста в фазе диэструса. Во втором исследовании у семи кобыл с PPID и десяти контрольных животных была аспирирована фолликулярная жидкость из преовуляторных фолликулов с использованием трансвагинальной аспирации.
Анализ включал количественную ПЦР для выявления маркеров эндометриального воспаления, а также иммуногистохимическое исследование для подсчета лейкоцитов. Кроме того, с помощью иммуноферментного анализа оценивали содержание цитокинов в системном кровотоке и фолликулярной жидкости.
Воспаление там, где его не должно быть
Результаты исследования оказались весьма показательными. Только экспрессия IL-8 в эндометрии была достоверно выше у кобыл с PPID (p = 0.02). Более того, была обнаружена сильная положительная корреляция между уровнем АКТГ и экспрессией IL-8 в эндометрии (p < 0.001; R² = 0.80).
Также отмечалась слабая корреляция между АКТГ и экспрессией других провоспалительных цитокинов: IL-6 (p = 0.04; R² = 0.41) и IFNγ (p < 0.01; R² = 0.63).
Что особенно важно, у кобыл с PPID наблюдалось значительно большее количество лейкоцитов в эндометрии по сравнению с контрольными животными (p = 0.03), и этот показатель также положительно коррелировал с уровнем АКТГ (p = 0.03; R² = 0.47).
Воспалительный процесс не ограничивался только маткой – повышенный уровень IL-8 был также обнаружен в фолликулярной жидкости кобыл с PPID (p < 0.01), что указывает на распространение воспалительного процесса и на овариальную функцию.
Эти результаты подтверждают, что системное воспаление, ранее описанное у животных с PPID, также затрагивает репродуктивный тракт кобыл, причем как на уровне экспрессии и продукции провоспалительных цитокинов, так и в виде повышенного присутствия лейкоцитов. Воспалительный процесс распространяется как на матку, так и на преовуляторные фолликулы.
Практическое значение этих открытий трудно переоценить для ветеринарных репродуктологов и владельцев лошадей. Хроническое воспаление эндометрия и яичников может существенно снижать фертильность кобыл с PPID, что добавляет еще один важный аспект в клиническое ведение таких пациентов.
Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, насколько это повышенное воспаление репродуктивного тракта негативно влияет на фертильность кобыл с PPID, и разработать эффективные терапевтические стратегии для решения этой проблемы.