В условиях растущей резистентности паразитов к противогельминтным препаратам и медленной разработки новых антипаразитарных средств оптимизация использования существующих антгельминтиков становится приоритетной задачей. Исследователи из Frontiers in Veterinary Science изучили фармакокинетическое взаимодействие между противопаразитарным препаратом альбендазолом (ABZ) и холеретиком менбутоном (MEN) у телят, что может предложить новые подходы к повышению эффективности противогельминтной терапии.
Авторы исследования провели эксперимент на 12 телятах, изучая, как внутримышечное введение менбутона влияет на фармакокинетические параметры орально применяемого альбендазола. Животным вводили альбендазол перорально (7,5 мг/кг) в трех разных режимах: самостоятельно, в комбинации с однократной дозой менбутона (10 мг/кг внутримышечно) или с двумя дозами менбутона (с интервалом в 24 часа).
Для оценки фармакокинетических параметров исследователи собирали образцы крови у животных в 14 временных точках на протяжении 72 часов после введения препаратов. С помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) определялись плазменные концентрации альбендазола (ABZ), альбендазола сульфоксида (ABZSO, активный метаболит) и альбендазола сульфона (ABZSO2, неактивный метаболит).
Менбутон значительно повышает биодоступность активного метаболита альбендазола
Результаты исследования показали, что исходный альбендазол не был обнаружен в плазме крови ни в одной временной точке, что соответствует ранее известным данным о его быстром метаболизме. Активный метаболит ABZSO определялся в крови дольше, чем неактивный ABZSO2.
Наиболее важным открытием стало значительное увеличение системной экспозиции активного метаболита ABZSO при одновременном введении менбутона. Максимальная концентрация ABZSO в плазме (Cmax) увеличилась в среднем на 33,5%, а площадь под кривой концентрация-время (AUC) — на 31,8% при совместном введении альбендазола с одной дозой менбутона по сравнению с использованием только альбендазола.
Интересно, что вторая доза менбутона не привела к дальнейшему улучшению абсорбции по сравнению с однократным введением холеретика. Что касается неактивного метаболита ABZSO2, его фармакокинетические параметры (Cmax, AUC и время достижения максимальной концентрации tmax) оставались схожими во всех группах, независимо от схемы лечения.
Авторы исследования пришли к выводу, что одновременное применение альбендазола с однократной дозой менбутона у крупного рогатого скота может увеличить количество активного метаболита и поддерживать эффективность альбендазола, в то время как вторая доза менбутона не даёт дополнительных преимуществ.
Эти результаты имеют важное практическое значение для оптимизации антипаразитарной терапии в ветеринарии, особенно в условиях растущей устойчивости паразитов к антгельминтикам. Использование фармакокинетических усилителей, таких как менбутон, может стать эффективной стратегией для увеличения биодоступности противопаразитарных препаратов и, как следствие, повышения их эффективности при применении у крупного рогатого скота.