Ключевые результаты
- Выявлен синергетический эффект PFK-158 в комбинации с колистином против резистентных штаммов Edwardsiella piscicida
- Комбинация снижает минимальную ингибирующую концентрацию (MIC) колистина
- Показана эффективность против других патогенов рыб, включая Vibrio parahaemolyticus
Методология
Исследованы механизмы действия комбинации PFK-158 и колистина:
- Увеличение проницаемости бактериальной мембраны
- Подавление активности эффлюксных помп
- Ингибирование формирования биопленок
- Усиление накопления колистина
- Индукция гиперпродукции активных форм кислорода (ROS)
Клиническое значение
- Транскриптомный анализ показал значительное подавление генов:
- Бактериальных секреторных систем
- Факторов вирулентности
- Модификации липополисахаридов
- В экспериментах in vivo комбинация препаратов:
- Снижала бактериальную нагрузку
- Повышала выживаемость инфицированных рыб
Выводы
PFK-158 представляет собой перспективный безопасный адъювант колистина для борьбы с полирезистентными инфекциями E. piscicida в аквакультуре. Исследование открывает новые возможности для разработки неантибиотических адъювантов против колистин-резистентных патогенов.