Вирус репродуктивно-респираторного синдрома свиней (РРСС) остаётся одной из главных угроз для свиноводства во всем мире. Существующие вакцины не обеспечивают надежной защиты из-за высокой генетической изменчивости вируса и его способности ускользать от иммунного ответа. Учёные продолжают поиск эффективных средств борьбы с этим патогеном, и недавнее исследование предлагает неожиданное решение из области метаболитов витаминов.
Двойной удар по вирусу РРСС
Исследователи обратили внимание на all-trans ретиноевую кислоту (ATRA) — основную биологически активную форму ретиноевой кислоты, которая является метаболитом витамина A. Ранее было известно об иммуномодулирующих свойствах ретиноевой кислоты, её способности усиливать врожденный противовирусный иммунитет и подавлять чрезмерное воспаление. Однако влияние этого соединения на инфекцию РРСС оставалось неизученным.
Эксперименты проводились как на клеточной линии MARC-145, так и на первичных альвеолярных макрофагах свиней (PAMs) — основных клетках-мишенях вируса РРСС в организме. Результаты превзошли ожидания: ATRA значительно подавляла заражение и репликацию вируса РРСС, демонстрируя при этом минимальную цитотоксичность.
Чтобы раскрыть механизмы противовирусного действия ATRA, учёные провели транскриптомное профилирование как незаражённых, так и инфицированных РРСС альвеолярных макрофагов свиней. Анализ показал, что ATRA повышает базовую активность иммунных сигнальных путей и метаболического транспорта в неинфицированных клетках, одновременно подавляя неспецифическую воспалительную активность.
Особенно интересными оказались данные сравнительного транскриптомного анализа. Инфекция РРСС вызывала гипервоспалительные реакции и нарушала липидный гомеостаз в альвеолярных макрофагах, а обработка ATRA эффективно обращала эти патологические изменения.
Таким образом, ретиноевая кислота действует против вируса РРСС через двойной механизм: ослабление избыточного воспаления и восстановление клеточного метаболического гомеостаза. Это делает ATRA перспективным иммуномодулирующим агентом для контроля вирусных инфекций у свиней.
Исследование открывает новые горизонты в разработке терапевтических подходов к борьбе с РРСС на основе метаболитов витаминов, что может стать важным дополнением к существующим стратегиям контроля этого экономически значимого заболевания свиней.